2025年3月7日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）網(wǎng)站發(fā)布信息，加強了氟喹諾酮類抗生素嚴(yán)重副作用的警示。氟喹諾酮類藥物所有口服制劑和注射劑（全身用）的產(chǎn)品信息（PI）和患者用藥信息（CMI）中都增加了更突出的警告，以加強對目前所列嚴(yán)重副作用的警示。這些措施包括：

>中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激導(dǎo)致的一過性震顫、躁動、頭暈、意識模糊，以及罕見的幻覺或癲癇發(fā)作

>肌腱炎和肌腱斷裂

>精神反應(yīng)。

這些副作用雖然罕見，但可能是致殘的和潛在不可逆的，可以發(fā)生在不存在風(fēng)險因素的任何年齡的患者中，并且可在同一患者中同時發(fā)生。首次用藥后可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和精神反應(yīng)。上述更新的警告不適用于氟喹諾酮滴眼液或滴耳液。

給醫(yī)務(wù)人員的信息

>應(yīng)注意這些潛在的嚴(yán)重副作用，并根據(jù)澳大利亞抗生素處方指南謹(jǐn)慎地使用氟喹諾酮類藥物。

>警告患者在接受氟喹諾酮類藥物治療后要警惕任何異常癥狀，并咨詢醫(yī)務(wù)人員。

>如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用氟喹諾酮類藥物，并考慮使用替代治療方案。

審查背景

英國人用藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）2023年對氟喹諾酮類藥物相關(guān)的嚴(yán)重副作用的審查發(fā)現(xiàn)，MHRA在2019年采取的限制使用的監(jiān)管措施似乎并沒有降低氟喹諾酮類藥物處方率。這些監(jiān)管措施包括氟喹諾酮不應(yīng)用于非嚴(yán)重或自限性疾病，或非細(xì)菌性疾病，如非細(xì)菌性前列腺炎。因此，MHRA經(jīng)過審查，已建議對安全信息進(jìn)行多次更新，以強調(diào)這些副作用的風(fēng)險，同時還建議更新的風(fēng)險信息應(yīng)直接傳達(dá)到醫(yī)務(wù)人員。

TGA對相關(guān)安全性問題也開展了調(diào)查，目前正在要求在澳大利亞PI和CMI中增加“黑框警告”，以提高對這些嚴(yán)重副作用的認(rèn)識，以與其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的警告保持一致。PI和CMI的首頁上可包含黑框警告，以強調(diào)重大的藥品安全性風(fēng)險。

不良反應(yīng)報告情況

2024年12月20日，在TGA的不良事件數(shù)據(jù)庫（DAEN）中搜索在澳大利亞上市的氟喹諾酮類產(chǎn)品，包括環(huán)丙沙星、諾氟沙星和莫西沙星。共檢索到128份涉及肌肉骨骼系統(tǒng)的嚴(yán)重不良事件報告，報告來源包括全科醫(yī)生診療、入院治療或醫(yī)院急診就診。最常見的事件包括肌腱炎癥（肌腱炎）、關(guān)節(jié)疼痛（關(guān)節(jié)痛）和肌肉疼痛（肌痛）。

環(huán)丙沙星、諾氟沙星和莫西沙星涉及的神經(jīng)系統(tǒng)的不良事件報告中，報告者認(rèn)為嚴(yán)重的有152例。最常見的事件包括手腳無力、麻木或疼痛（周圍神經(jīng)病變）、頭痛和針刺感（感覺異常）。

環(huán)丙沙星、諾氟沙星和莫西沙星涉及的精神不良事件報告中，報告者認(rèn)為嚴(yán)重的有59例。最常見的事件有意識模糊狀態(tài)、焦慮和抑郁。

值得注意的是，納入DAEN數(shù)據(jù)庫并不意味著報告事件的信息已得到證實，也不意味著該事件已確定與藥物相關(guān)。

產(chǎn)品信息包含的警告

澳大利亞環(huán)丙沙星、諾氟沙星和莫西沙星的口服制劑和注射劑的PI中將包含黑框警告，并索引到第4.4節(jié)“特殊警告和注意事項”中的現(xiàn)有信息。

由于第4.4節(jié)中的具體描述因產(chǎn)品不同而略有差異，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)參考相關(guān)產(chǎn)品的PI以獲取更詳細(xì)的信息。

黑框警告的信息如下（以環(huán)丙沙星為例）：

警告

嚴(yán)重致殘和可能不可逆的不良反應(yīng)

氟喹諾酮類藥物，包括環(huán)丙沙星，與同一患者同時發(fā)生涉及不同器官系統(tǒng)的致殘性和潛在不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)有關(guān)。任何年齡或不存在風(fēng)險因素的患者都發(fā)生過這些不良反應(yīng)，包括但不限于涉及神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（見第4.4節(jié)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響）、肌肉骨骼系統(tǒng)（見第4.4-節(jié)肌腱炎和肌腱斷裂）和精神反應(yīng)（見第4.4.節(jié)精神反應(yīng)）。